辐射影响细胞色素P450的研究进展

随着科学的进步,核能和核技术已经广泛应用于医疗、能源、军事、食品加工等国防和国民生活的方方面面。可能受到辐射损伤的人群主要有接受放疗的癌症病人、从事与放射相关的工作人员和生活在高原地区的人们等。辐射条件下机体产生一系列生理性变化,部分为病理性变化,从而影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄,导致药物代谢动力学特征发生改变。关注这些人群的个体化用药,逐渐成为医学和药学科研人员研究的重点。本文综述了环境及临床治疗的电离及非电离辐射对细胞色素P450的影响。     

UPLC-MS/MS法检测洁白制剂中沉香的使用情况

目的建立超高效液相色谱-串联电喷雾三重四级杆质谱(UPLC-MS/MS)法,通过对沉香四醇含量测定,对洁白胶囊(丸)中沉香的使用情况进行检测。方法该药物乙醇提取物的分析采用电喷雾离子源(ESI)进行电离,多离子反应监测(MRM)模式进行信号采集,采用外标法进行定量;以乙腈-0.1%甲酸溶液(75∶25)为流动相;等度洗脱;体积流量:0.3 ml/min;柱温:40℃,测定洁白胶囊(丸)中沉香四醇含量。结果 50批洁白胶囊(丸)中有29批沉香四醇含量过低,提示企业可能投劣质沉香,3批洁白丸未检出沉香四醇,提示可能未投沉香或以山沉香代替投料。结论该方法选择性强,灵敏度高,可用于测定洁白胶囊(丸)中沉香四醇含量,检测洁白胶囊(丸)中沉香使用情况,确保沉香药材的质量可控。     

藏药熏倒牛化学成分研究

目的研究藏药熏倒牛Biebersteinia heterostemon地上部分化学成分。方法采用硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20、半制备高效液相色谱等方法进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构。结果从熏倒牛醋酸乙酯部位中分离得到13个化合物,分别鉴定为伞形花内酯(1)、5,7,3′-三羟基-8,4′,5′-三甲氧基黄酮(2)、木犀草素(3)、槲皮素(4)、原儿茶酸甲酯(5)、芹菜素(6)、格链孢酚(7)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(8)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(9)、(+)-去氢催吐萝芙木醇(10)、β-谷甾醇(11)、4′-methoxytricetin(12)、3′,4′,5,8-四羟基黄酮-7-O-β-吡喃葡萄糖苷(13)。结论化合物3、5~7、10、11~13为首次从该植物中分离得到,其中5、7、10、12、13为首次从该属植物中分离得到。     

高海拔地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1 mRNA及蛋白表达与化疗疗效的相关性研究

目的  研究高海拔地区进展期胃癌切除修复交叉互补基因1（ERCC1）mRNA和蛋白表达,及其与化疗疗效的相关性。方法  逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测60例进展期胃癌患者ERCC1 mRNA的表达,免疫组织化学法检测ERCC1蛋白的表达并予以FOLFOX4方案化疗,分析ERCC1 mRNA及蛋白表达与化疗客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）的相关性。结果  进展期胃癌ERCC1 mRNA的表达与化疗疗效（ORR）、PFS呈负相关（P =0.038和0.032）;ERCC1蛋白表达与FOLFOX4化疗疗效（ORR）无关（P = 0.089）,与PFS呈负相关（P =0.039）。结论  高海拔地区,进展期胃癌ERCC1 mRNA与化疗疗效呈负相关,ERCC1蛋白表达与化疗疗效无关;ERCC1 mRNA及蛋白表达与PFS呈负相关。

     

成纤维细胞生长因子受体2基因rs1219648位点多态性与青海回族女性乳腺癌易感性的关联研究

目的  探究成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因rs1219648位点单核苷酸多态性（SNP）与青海地区回族女性乳腺癌易感性的关系。方法  采用病例对照研究,利用TaqMan-MGB探针法对青海地区110例回族女性乳腺癌病例和110例正常回族女性对照进行FGFR2基因rs1219648位点基因型检测,利用多元Logistic回归分析该位点不同基因型与乳腺癌易感性之间的关系。结果  FGFR2基因rs1219648位点基因型频率在病例组和对照组之间的差异具有统计学意义（P =0.001）。FGFR2基因rs1219648位点A >G改变可以显著的增加青海地区回族女性人群乳腺癌易感性。其中,在校正初潮年龄、是否绝经、乳腺良性疾病史和乳腺癌家族史因素后,该位点A >G的改变仍可以显著增加该地区回族女性人群乳腺癌患病风险（■AG-GG/AA= 2.37,95%CI：1.18,4.73）。结论  FGFR2基因rs1219648位点A >G改变可显著增加青海地区回族女性乳腺癌的患病风险,预期可以作为该地区女性乳腺癌易感性的重要生物标志物。

     

不同类型肝泡型包虫病病灶边缘区超声造影参数与微血管密度的相关性

目的观察不同类型肝泡型包虫病(HAE)病灶边缘区超声造影(CEUS)参数与微血管密度(MVD)的相关性。方法回顾性选取34例(39个病灶)HAE患者,根据常规超声声像图表现分为浸润型、钙化型及液化型HAE,记录各型病灶中心区、边缘区及正常肝组织平均渡越时间(MTT)、达峰时间(TP)、峰值强度(PI)及曲线下面积(AUC)。对术后病灶组织行常规HE染色及CD34免疫组织化学染色,检测边缘区MVD。采用Pearson相关分析观察各型HAE病灶边缘区MVD与CEUS参数的相关性。结果39个HAE病灶中,浸润型16个、钙化型13个及液化型10个;不同类型病灶边缘区PI、TP、AUC及MTT差异均有统计学意义(P均<0.01),且均为浸润型>钙化型>液化型(P均<0.05);病灶中心区及未受累肝组织的CEUS参数差异均无统计学意义(P均>0.05)。3种类型病灶边缘区MVD差异有统计学意义(F=224.21,P<0.01),且浸润型>钙化型>液化型(P均<0.05)。液化型、钙化型、浸润型HAE病灶边缘区MVD值均与PI呈正相关(r=0.98、0.97、0.97,P均<0.01);与AUC亦呈正相关(r=0.38、0.43、0.29,P均<0.05),但相关系数r相对较低;与TP及MTT均无明显相关性(P均>0.05)。结论CEUS定量参数能反映不同类型HAE病灶边缘区微循环及血流灌注情况;浸润型、钙化型、液化型HAE之间,病灶边缘区CEUS定量参数和MVD值均呈递减趋势,PI、AUC均与MVD呈正相关。     

基于网络药理学及外周血基因芯片技术探究温阳益气活血方治疗慢性心衰的作用机制

目的基于网络药理学与分子对接技术,预测名中医验方温阳益气活血方治疗慢性心衰的物质基础及作用机制,通过实验探讨温阳益气活血方对慢性心衰患者外周血基因表达谱的影响,为中医药治疗慢性心衰的后续研究提供基础与方向。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选温阳益气活血方中潜在活性成分;GEO数据库获得潜在活性成分的作用靶点;Venny在线平台获得慢性心衰的主要致病靶标。利用STRING数据库和Cytoscape软件构建"方药-成分-靶点-疾病"网络模型及蛋白相互作用(protein-proteininteraction,PPI)网络图,分析方药中主要活性成分及作用靶点蛋白;使用R语言的Cluster Profiler工具包对方药作用核心靶点进行基因本体论(genetic ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析。借助Autodock进行分子对接。随机选取30例健康志愿者作为对照组。60例慢性心衰患者入选试验组,按随机分为化学药组和中西药组,各组30例。化学药组采用盐酸贝那普利片(10 mg/d)、氢氯噻嗪片(50 mg/d)、螺内酯片(40 mg/d)、琥珀酸美托洛尔片(23.75 mg/d)及地高辛片(0.125 mg/d)联合用药,1次/d;中西药组在常规化学药物口服治疗的基础上联合温阳益气活血方颗粒剂,6 g/次,2次/d,2组疗程均为15 d。对照组于清晨空腹安静状态下,抗凝管采集前臂静脉血,后随机抽取10例外周血用于基因芯片的差异检测;试验组于入院次日清晨空腹状态下采集,最后随机抽取2组中各5例药物干预前后的外周血用于基因芯片的差异检测。采用Affymetrix公司的Prime View TM Human Gene Expression Array基因芯片检测,结合生物信息学的转录组学及RNA技术分析温阳益气活血方的差异表达基因。结果筛选出方药潜在活性成分6个和236个药物靶点;得到方药治疗慢性心衰的潜在作用靶点17个;通过GO分析得出519个生物过程、5个细胞组分、14个分子功能;KEGG通路富集分析得出89条信号通路。2组慢性心衰患者给予不同药物干预后,中西药组外周血基因表达谱中共检测出42640个基因,化学药组为37081个基因,2种干预方法均能影响慢性心衰外周血的基因表达,单纯化学药较中西药联合干预改变慢性心衰的差异基因数目少。相关检测指标血清脑钠肽前体(brain natriuretic peptide,BNP)、中医症状积分及心功能疗效也具有统计学差异(P0.05)。结论初步揭示了温阳益气活血方干预慢性心衰可能是通过多成分、多靶点、多途径发挥防治作用,其作用机制与ZNF331、TRAPPC10、SMAD7、MYC、RORA、PCNA基因相关,涉及Th17细胞分化、B细胞受体信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)通路。     

羊肚菌属群体遗传学和基因组进化的研究进展

羊肚菌Morchella esculenta是子囊菌亚门的一种大型药食两用真菌,具有重要的经济价值和药用价值。然而近年来全球气候变化,导致羊肚菌属物种的栖息地破碎和片段化,加上消费者对羊肚菌美食的喜爱,过渡采挖造成羊肚菌属野生资源急剧减少,因此,急需对羊肚菌属物种资源进行保护。遗传多样性的时空分布是保护生物学的重要内容,遗传多样性关系到一个物种或类群的进化潜力和未来命运。生物基因组和进化的研究能够辅助挖掘物种深层次的优异基因资源,有利于从本质上对物种进行科学保护。从羊肚菌属的遗传多样性、遗传结构和家系关系以及基因组进化等的研究进展进行综述,以期为羊肚菌属资源的科学保护提供重要依据。     

五禽戏联合推拿对原发性痛经患者中医证候及血清TNF-α、CD4+、OT、β-EP 表达的影响

目的:观察五禽戏联合推拿治疗原发性痛经(PD)的临床疗效及对患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、CD4⁺、催产素(OT)及β-内啡肽(β-EP)水平的影响。方法:选取80例PD女大学生,按随机数字表法分为对照组、五禽戏组、推拿组及五禽戏⁺推拿组,对照组给予田七痛经胶囊治疗,其余3组分别给予五禽戏、推拿及五禽戏+推拿治疗,治疗时间均为3个月经周期。采用中医证候积分评价临床疗效,通过血清TNF-α、CD4⁺、OT、β-EP表达的变化探讨五禽戏联合推拿治疗PD的作用机制。结果:与治疗前比较,4组中医证候积分治疗1个疗程、2个疗程、3个疗程后均降低(P<0.05),且随着疗程增加逐渐降低。停止治疗3个月后,4组中医证候积分均较治疗3个疗程时上升(P<0.05);五禽戏+推拿组中医证候积分低于五禽戏组和推拿组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,4组血清TNF-α、OT水平均较治疗前降低(P<0.05),血清CD4⁺、β-EP水平均较治疗前升高(P<0.05)。4组治疗后CD4⁺、OT水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而TNF-α、β-EP水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,五禽戏+推拿组OT水平均低于对照组、五禽戏组及推拿组(P<0.05),CD4⁺水平高于对照组(P<0.05)。经秩和检验,4组临床疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:五禽戏联合推拿治疗PD有较好的近期及远期疗效,其作用机制可能与调节患者的血清TNF-α、CD4⁺、OT、β-EP水平有关。